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<!DOCTYPE html>

<title>Calciphylaxie</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Calciphylaxie</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#99CCFF; color:#202122; text-align:center; font-size:115%; border:2px solid #99CCFF;">Klassifikation nach <a href="ICD-10" title="ICD-10">ICD-10</a>

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<td style="min-width:8ex;">E83.50

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<td>Kalziphylaxie

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<td colspan="2" style="border-top:0.2ex solid #CCCCCC; padding:.4ex 1ex .4ex 0; text-align:center; vertical-align:top;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://klassifikationen.bfarm.de/icd-10-who/kode-suche/htmlamtl2019/index.htm">ICD-10 online (WHO-Version 2019)</a>

</td></tr></tbody></table><div style="display:none;"></div></div>

<p>Die <b>Calciphylaxie</b> oder <b>Kalziphylaxie</b> (synonym: <b>urämisch-kalzifizierende Arteriolopathie</b>, abgekürzt <b>UCA</b>; <b>metastatische Kalzifizierung</b>) ist eine besonders schwere und schmerzhafte Verlaufsform des Knochenabbaus durch Nierenerkrankungen (<a href="Renale_Osteodystrophie" title="Renale Osteodystrophie">renale Osteodystrophie</a>). Sie wird durch krankhafte Einlagerungen von <a href="Calcium" title="Calcium">Calcium</a>- und <a href="Phosphat" class="mw-redirect" title="Phosphat">Phosphat</a>-Salzen in die Blutgefäßwände und in das Unterhautfettgewebe charakterisiert. Diese Einlagerungen führen zur schweren Schädigung und Entzündung der betroffenen Blutgefäße (<a href="Vaskulitis" title="Vaskulitis">Vaskulitis</a>) und des Unterhautfettgewebes (<a href="Pannikulitis" title="Pannikulitis">Pannikulitis</a>) und können ein Absterben (<a href="Nekrose" title="Nekrose">Nekrose</a>) der betroffenen Gewebe und Gefäße nach sich ziehen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichtliches">Geschichtliches</h2></div>

<p>Der Begriff der Calciphylaxie wurde in den 1950er und 1960er Jahren von <a href="Hans_Selye" title="Hans Selye">Hans Selye</a> geprägt, der damit, in Anlehnung an die <a href="Anaphylaxie" title="Anaphylaxie">Anaphylaxie</a>, den Reaktionsablauf einer pathologischen Kalkablagerung beschrieb. Experimentell konnte er nach Applikation eines „Sensitizers“ (Selye verabreichte <a href="Parathormon" title="Parathormon">Parathormon</a> oder Dihydrotachysterin) eine hyperkalzämische Stoffwechsellage in Ratten induzieren. Durch eine zeitlich nachfolgende Verabreichung eines „Challengers“ (mechanisch oder chemisch) lassen sich Verkalkungen auslösen. Abhängig vom Challenger lassen sich die betroffenen Gewebe einer Verkalkung voraussagen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Ursachen">Ursachen</h2></div>

<p>Einer Calciphylaxie liegt in den meisten Fällen eine schwere Erkrankung der Nieren (<a href="Nephropathie" title="Nephropathie">Nephropathie</a>) mit Funktionseinschränkung (<a href="Niereninsuffizienz" title="Niereninsuffizienz">Niereninsuffizienz</a>) zugrunde. Die Nephropathie führt zu einer Störung der Calcium- und <a href="Phosphatausscheidung" title="Phosphatausscheidung">Phosphatausscheidung</a> der Niere. Das von der gesunden Niere gebildete <a href="Calcitriol" title="Calcitriol">Calcitriol</a> wird nicht mehr in ausreichenden Mengen gebildet. Damit sinkt der hemmende Einfluss des Calcitriols auf die Produktion des <a href="Parathormon" title="Parathormon">Parathormons</a> (PTH) in der Nebenschilddrüse, so dass eine verstärkte Produktion von Parathormon stattfindet (sekundärer <a href="Hyperparathyreoidismus" title="Hyperparathyreoidismus">Hyperparathyreoidismus</a>). Es entsteht eine <a href="Hyperphosphat%C3%A4mie" title="Hyperphosphatämie">Hyperphosphatämie</a> (erhöhte Phosphatlevel im Serum) bei gleichzeitiger <a href="Hypokalz%C3%A4mie" title="Hypokalzämie">Hypokalzämie</a> (verringertes Calcium im Serum). Durch die in Folge des Parathormon erhöhten Phosphatwerte, kann es zu einer Verbindung des Phosphats mit Calcium im Gewebe kommen, was wiederum zu einer Kalkablagerung ebenda führt. Es resultiert neben den Verkalkungen an abnormen Stellen, eine Ausdünnung der Knochensubstanz (<a href="Renale_Osteodystrophie" title="Renale Osteodystrophie">renale Osteodystrophie</a>), vergleichbar mit der <a href="Osteoporose" title="Osteoporose">Osteoporose</a>.

</p><p>Bei unverändertem Fortschreiten dieser Prozesse (beispielsweise bei unzureichender Therapie) kommt es zu einem weiteren Anstieg des Phosphats im Serum. Durch zusätzliche Einflüsse wie die Ansäuerung des Blutes (<a href="Azidose" title="Azidose">Azidose</a>) kommt es zu einer Begünstigung der Calcium-Phosphat-Salzbildung an nicht-natürlichen Stellen wie beispielsweise den Gefäßwänden der kleinen <a href="Arterie" title="Arterie">Arterien</a> (<a href="Arteriole" title="Arteriole">Arteriolen</a>) oder des Unterhautfettgewebes. Die dort entstandenen Salze wirken auf das Gewebe und die Zellen schädlich, bei zunehmender Menge auch tödlich, sodass das betroffene Gewebe abstirbt (Nekrose). Alternativ kann die Einlagerung von Salzen insbesondere in den kleinen Arterien im Zusammenspiel mit der Einlagerung von Fett zu kritischen Gefäßengpässen oder Verschlüssen mit nachfolgender <a href="Durchblutungsst%C3%B6rung" title="Durchblutungsstörung">Durchblutungsstörung</a> führen.

</p><p>In seltenen Fällen kann eine Calciphylaxie auch auftreten, wenn keine Nierenerkrankung besteht. Als zugrunde liegende Erkrankungen werden angegeben: <a href="Hyperparathyreoidismus" title="Hyperparathyreoidismus">Primärer Hyperparathyreoidismus</a>, <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankungen</a>, <a href="Alkoholkrankheit" title="Alkoholkrankheit">alkoholische</a> <a href="Leberzirrhose" title="Leberzirrhose">Leberzirrhose</a>, <a href="Kollagenose" title="Kollagenose">Kollagenosen</a>, Therapie mit <a href="Glucocorticoide" title="Glucocorticoide">Glucocorticoiden</a>, <a href="Warfarin" title="Warfarin">Warfarin</a><sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>, <a href="Protein_C" title="Protein C">Protein-C-Mangel</a> und <a href="Protein-S-Mangel" title="Protein-S-Mangel">Protein-S-Mangel</a>.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Klassifikation">Klassifikation</h2></div>

<p>Klinisch können zwei Verlaufsformen nach dem Ort des Auftretens der Calciphylaxie unterschieden werden:

</p>

<ul><li>Bein-Bauch-Typ: Hierbei sind die Weichteile insbesondere der Beine und des Bauches (<a href="Abdomen" title="Abdomen">Abdomen</a>) betroffen</li>

<li>Extremitäten-Typ: Hierbei sind die Zehen und Finger vorwiegend betroffen. Auch der Penis kann betroffen sein.</li></ul>

<p>Die Unterscheidung zwischen Bein-Bauch-Typ und Extremitäten-Typ ist von untergeordneter Bedeutung. Lediglich die lokale operative Therapie von Nekrosen kann sich entsprechend der Lokalisation unterscheiden; hinsichtlich der allgemeinen Behandlungsgrundsätze ergeben sich keine Unterschiede.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Symptome">Symptome</h2></div>

<p>Das erste Symptom ist zumeist <a href="Juckreiz" class="mw-redirect" title="Juckreiz">Juckreiz</a> (Pruritus), was auf eine Einlagerung von Calcium-Salzen in das Bindegewebe hindeuten kann. Das Symptom Juckreiz ist aber nicht sonderlich spezifisch für eine Calciphylaxie und kann selbst im Rahmen einer schweren Nierenerkrankungen auch andere Ursachen haben (<a href="Ur%C3%A4mie" title="Urämie">Urämie</a>). Anschließend kommt es zu teilweise schmerzhaften bläulichen Verfärbungen der Haut über den betroffenen Gebieten mit netzartigem oder fleckförmigem Aussehen (<a href="Livedo_reticularis" title="Livedo reticularis">Livedo reticularis</a>). Im Fortgang der Erkrankung wandelt sich diese Verfärbung zu einer typischen Nekrose (Absterben) mit dunkelblau bis schwarz verfärbtem Gewebe und zum Teil massiven Schmerzen. Insbesondere bei den Fingern und Zehen kann die Nekrose zur <a href="Mumifizierung" title="Mumifizierung">Mumifizierung</a> der betroffenen Gewebe führen. Die so abgestorbenen Gewebe können auch abfallen.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Differentialdiagnose">Differentialdiagnose</h2></div>

<p>Das klinische Bild einer Calciphylaxie weisen Erkrankungen auf, welche aus anderen Gründen zu einer Durchblutungsstörung führen. Diese Erkrankungen sind

</p>

<ul><li>Gefäßentzündung (<a href="Vaskulitis" title="Vaskulitis">Vaskulitis</a>) bei <a href="Autoimmunerkrankung" title="Autoimmunerkrankung">Autoimmunerkrankung</a> wie beispielsweise systemische Sklerose (<a href="Sklerodermie" class="mw-redirect" title="Sklerodermie">Sklerodermie</a>),</li>

<li><a href="Kryoglobulin%C3%A4mie" title="Kryoglobulinämie">Kryoglobulinämie</a>,</li>

<li>Hautzerstörung als Folge der Einnahme von <a href="Warfarin" title="Warfarin">Warfarin</a> (Warfarin-induzierte Hautnekrose),</li>

<li>Periphere <a href="Arterielle_Verschlusskrankheit" class="mw-redirect" title="Arterielle Verschlusskrankheit">arterielle Verschlusskrankheit</a> (pAVK),</li>

<li>Gefäßschädigung bei <a href="Diabetes_mellitus" title="Diabetes mellitus">Diabetes mellitus</a> (diabetische <a href="Mikroangiopathie" title="Mikroangiopathie">Mikro-</a> und/oder <a href="Makroangiopathie" class="mw-redirect" title="Makroangiopathie">Makroangiopathie</a>)</li></ul>

<p>Einige der vorgenannten Erkrankungen können gleichzeitig mit einer Calciphylaxie auftreten oder zu dieser beitragen. Eine Calciphylaxie kann durch eine <a href="Vaskulitis" title="Vaskulitis">Vaskulitis</a> infolge Autoimmunerkrankung erschwert oder beschleunigt werden, vor allem wenn die Niere durch die Autoimmunerkrankung ebenfalls geschädigt ist (häufig). Viele Patienten mit einer diabetischen Angiopathie weisen auch zum Teil schwere bis schwerste Schädigungen der Niere auf (diabetische Nephropathie). Die Schädigung der Nieren und die daraus resultierende Calciphylaxie bewirkt eine Erschwerung der zumeist bereits bestehenden diabetesbedingten Gefäßschädigung (diabetische Angiopathie).

</p><p>Die Erkrankung ähnelt in der <a href="Histologie" title="Histologie">feingeweblichen Untersuchung</a> dem <a href="Ulcus_hypertonicum_Martorell" title="Ulcus hypertonicum Martorell">Ulcus hypertonicum Martorell</a>.<sup id="cite_ref-Nobbe_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-Nobbe-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Komplikationen">Komplikationen</h2></div>

<p>Die schwerste Komplikation der Calciphylaxie ist die <a href="Superinfektion" title="Superinfektion">Superinfektion</a> der Hautgeschwüre und Nekrosen, zumeist mit <a href="Bakterie" class="mw-redirect" title="Bakterie">Bakterien</a>.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Therapie">Therapie</h2></div>

<p>Die Therapie richtet sich in allererster Linie gegen die zugrunde liegende Hyperkalzämie und beinhaltet die Beseitigung von Risikofaktoren. Die Senkung des Calcium- und Phosphatspiegels im Serum sollte entweder durch diätetische Maßnahmen, die Gabe von calciumfreien Phosphatbindern oder durch Dialyse auf ein niedrig-normales Niveau angestrebt werden.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ein Absetzen einer bestehenden Vitamin-D- oder Eisentherapie sollte ebenfalls erfolgen.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Als Summenwirkung dieser Maßnahmen soll die Überproduktion von Parathormon beendet werden. Falls eine Beseitigung des <a href="Hyperparathyreoidismus" title="Hyperparathyreoidismus">Hyperparathyreoidismus</a> allein mit Medikamenten nicht gelingt – vor allem bei massiver Vergrößerung der Nebenschilddrüsen – ist deren operative Teilentfernung angezeigt. Bei aufgetretener Calciphylaxie ist die teilweise Entfernung der <a href="Nebenschilddr%C3%BCse" title="Nebenschilddrüse">Nebenschilddrüsen</a> meist angezeigt.

</p><p>Die Bekämpfung bakterieller Superinfektionen ist schwierig, weil das Gewebe (zumeist auch das umliegende) schwer geschädigt und die Wundheilung daher eingeschränkt ist. Systemische <a href="Antibiotika" class="mw-redirect" title="Antibiotika">Antibiotika</a> sind oftmals aufgrund der Gefährlichkeit der bakteriellen <a href="Superinfektion" title="Superinfektion">Superinfektion</a> angezeigt, sind jedoch durch die schlechte Durchblutung der betroffenen Gewebe in ihrer Wirksamkeit eingeschränkt.

</p><p>Lokale Maßnahmen zur verbesserten <a href="Wundheilung" title="Wundheilung">Wundheilung</a> wie beispielsweise Vakuumdrainagen oder spezielle Wundverbände werden zur Behandlung der betroffenen Gewebe eingesetzt. Kann eine Superinfektion nicht unter Kontrolle gebracht werden oder ist das entsprechende Gewebe bereits abgestorben, verbleibt meist nichts außer der <a href="Amputation" title="Amputation">Amputation</a> oder der Entfernung des betroffenen Areals.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Prognose">Prognose</h2></div>

<p>Die Prognose der Calciphylaxie ist ernst und die Sterblichkeit hoch (bis zu 80 %). Insbesondere die bakteriellen Superinfektionen der betroffenen Gebiete entziehen sich oft einer effektiven Kontrolle.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>L. Goldman, D. Ausiello (Hrsg.): <i>Cecil Textbook of Medicine.</i> 22. Auflage. W.B. Saunders Company, 2003.</li>

<li>H. Selye, G. Gabbiani, B. Tuchweber: <i>Über eine verkalkende Form der anaphylaktoiden Entzündung.</i> In: <i>Allerg. Asthma</i>, 1962, 8, S. 177–181.</li>

<li>H. Selye: <i>The dermatologic implications of stress and calciphylaxis.</i> In: <i><a href="Journal_of_Investigative_Dermatology" title="Journal of Investigative Dermatology">Journal of Investigative Dermatology</a></i>, 1962, Band 39, S. 259–175.</li>

<li>H. Selye, G. Gentile, J. M. Dieudonne: <i>Effect of adjuvants upon cutaneous calciphylaxis induced by topical or systemic challenge.</i> In: <i>Int. Arch. Allergy</i>, 1962, 20, S. 80–92.</li>

<li>M. N. Budisavljevic u. a.: <cite style="font-style:italic">Calciphylaxis in chronic renal failure</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="J_Am_Soc_Nephrol" class="mw-redirect" title="J Am Soc Nephrol">J Am Soc Nephrol</a></cite>. <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>7</span>, 1996, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>978–982</span> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://jasn.asnjournals.org/cgi/reprint/7/7/978">Artikel</a><a rel="nofollow" class="external text" href="http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/abstract/7/7/978">Abstract</a>).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Calciphylaxie&rft.atitle=Calciphylaxis+in+chronic+renal+failure&rft.au=M.+N.+Budisavljevic+u.+a.&rft.date=1996&rft.genre=journal&rft.issue=7&rft.jtitle=J+Am+Soc+Nephrol&rft.pages=978-982" style="display:none"> </span></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Weblinks">Weblinks</h3></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.calciphylaxie.de/">www.calciphylaxie.de</a> – Deutsches Calciphylaxie-Register.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h3></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">Wesley Yung-Hsu Yu, Tina Bhutani, Rachel Kornik, Laura B. Pincus, Theodora Mauro: <cite style="font-style:italic">Warfarin-Associated Nonuremic Calciphylaxis</cite>. In: <cite style="font-style:italic">JAMA Dermatology</cite>. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.4821">10.1001/jamadermatol.2016.4821</a></span> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/2596396">jamanetwork.com</a> [abgerufen am 15. Januar 2017]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Calciphylaxie&rft.atitle=Warfarin-Associated+Nonuremic+Calciphylaxis&rft.au=Wesley+Yung-Hsu+Yu%2C+Tina+Bhutani%2C+Rachel+Kornik%2C+...&rft.btitle=JAMA+Dermatology&rft.doi=10.1001%2Fjamadermatol.2016.4821&rft.genre=book" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">Sagar Nigwekar u. a.: <cite style="font-style:italic">Calciphylaxis from Nonuremic Causes: A Systematic Review</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Clin_J_Am_Soc_Nephrol" class="mw-redirect" title="Clin J Am Soc Nephrol">Clin J Am Soc Nephrol</a></cite>. <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>3</span>, 2008, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>1139–1143</span> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://cjasn.asnjournals.org/cgi/content/abstract/3/4/1139">Abstract</a>).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Calciphylaxie&rft.atitle=Calciphylaxis+from+Nonuremic+Causes%3A+A+Systematic+Review&rft.au=Sagar+Nigwekar+u.+a.&rft.date=2008&rft.genre=journal&rft.issue=3&rft.jtitle=Clin+J+Am+Soc+Nephrol&rft.pages=1139-1143" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-Nobbe-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-Nobbe_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Stephan Nobbe, Jürg Hafner: <i>Ulcus hypertonicum Martorell.</i> In: <i>Zentralblatt für Chirurgie - Zeitschrift für Allgemeine, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie.</i> 2014, Band 140, Nummer 05, S. 542–546 <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1055/s-0034-1382898">10.1055/s-0034-1382898</a></span>.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">D. Lipsker, O. Chosidow, F. Martinez, E. Challier, C. Francès: <i>Low-calcium dialysis in calciphylaxis.</i> In: <i>Arch Dermatol.</i>, 1997, 133, S. 798–799.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">S. M. Moe, M. Reslerova, M. Ketteler u. a.: <i>Role of calcification inhibitors in the pathogenesis of vascular calcification in chronic kidney disease (CKD).</i> In: <i><a href="Kidney_Int" class="mw-redirect" title="Kidney Int">Kidney Int</a>.</i>, 2005, 67, S. 2295–2304.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text">H. Y. Wang, C. C. Yu, C. C. Huang: <i>Successful treatment of severe calciphylaxis in a hemodialysis patient using low-calcium dialysate and medical parathyroidectomy: case report and literature review.</i> In: <i>Ren Fail.</i>, 2004, 26, S. 77–82.</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="Gerd_Herold" title="Gerd Herold">Gerd Herold</a>: <i>Herold Innere Medizin.</i> 1. Auflage. 2013, ISBN 978-3-9814660-2-7, S. 648 ff.</span>

</li>

</ol>

<div>

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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